我科學家揭示 阿爾茨海默病早期病理機制

　　6月26日，記者從中國科學院昆明動物研究所獲悉，該所研究員姚永剛、張登峰帶領團隊，解析了阿爾茨海默病小鼠脈絡叢在發病早期的細胞和分子病理變化特征，為阿爾茨海默病的發病機制研究提供了新視角，有望推動該疾病的早期干預策略研發。相關研究成果近期發表在國際學術期刊《分子神經退行性疾病》上。

　　作為腦脊液的分泌組織脈絡叢分泌的腦脊液包裹著整個神經系統，不僅發揮機械緩沖與支持作用，還參與神經系統的功能調控以及代謝廢物清除過程。

　　近年來，多項研究報道顯示，脈絡叢在神經退行性疾病發生發展過程中發揮著重要作用。

　　在該研究中，研究人員首次構建了阿爾茨海默病相關的脈絡叢單細胞轉錄圖譜?；谵D錄組分析、原位驗證和體外靶點干預實驗，團隊全面地闡釋了阿爾茨海默病小鼠病理早期的脈絡叢的細胞和分子病理變化特征。

　　研究發現，脈絡叢由上皮細胞、免疫細胞、內皮細胞、平滑肌細胞和周細胞等細胞組成，其中上皮細胞約占細胞總數的四分之三。原位和體外實驗顯示，阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡叢上皮細胞通透性增加，提示其屏障功能受損。

　　研究還發現，脈絡叢中包含多種髓系和淋巴系免疫細胞亞群，且部分淋巴細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞亞群同時表達增殖信號，表明脈絡叢具有“淋巴結樣”免疫細胞原位增殖的特性。阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡叢上皮細胞的巨噬細胞遷移抑制因子表達下調，導致免疫細胞通訊紊亂，引起巨噬細胞激活。

　　此外，此項研究發現脈絡叢的基因表達譜存在明顯的性別差異，為后續基于阿爾茨海默病性別差異的病理機制研究和疾病干預提供了數據支持。